Деревня народа эмиси затеряна где-то в горах средневековой Японии. Однажды на эту деревню нападает Наго, гигантский вепрь, одержимый ненавистью, превратившей его в демона. Ради спасения деревни сыну вождя Аситаке приходится убить проклятое животное, но самого его в руку ранит зверь, и вместе с раной ему передаётся проклятие. И теперь, согласно традициям племени, он должен быть изгнан, дабы в изгнании найти путь к исцелению либо погибнуть. Путешествуя во внешнем мире, Аситака становится свидетелем и невольным участником противостояния людей Железного Города под предводительством Госпожи Эбоси [エボシ御前] и зверей Древнего [[Леса]], ведомых Духом Леса [シシ神] с богами Моро и Оккотононуси [乙事主]. Сторону леса также занимает и приёмная дочь Моро, человеческая девушка по имени Сан. Обитатели леса разгневаны поведением людей и не собираются больше сносить надругательств над их домом. Аситака же обнаруживает, что вместе с проклятием он получил нечеловеческие физическую силу и выносливость. И теперь перед ним встаёт нелёгкий выбор: на чью сторону стать? Людей? [[Леса]]? Или, может быть, ему удастся разрешить этот конфликт мирным путём без кровопролития?